[ Center of Drug Absorption and Transport ]
Kompetenzzentrum der Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald
Center of Drug Absorption and Transport (C_DAT)
Abteilung für Klinische Pharmakologie
Felix-Hausdorff-Str. 3
17487 Greifswald
Prof. Dr. Mladen Tzvetkov
Tel.: 0 38 34/86 56 30
Fax: 0 38 34/86 56 31
Mladen.Tzvetkov@uni-greifswald.de
Prof. Dr. Werner Weitschies
Tel.: 0 38 34/86 48 13
Fax: 0 38 34/86 48 86
werner.weitschies@uni-greifswald.de
Prof. Dr. Thomas Schweder
Tel.: 0 38 34/86 42 12
Fax: 0 38 34/86 42 38
schweder@uni-greifswald.de
InnoProfile-Transfer: COM_DAT & TECH_DAT
Aufgrund der vielversprechenden Forschungsergebnisse des ersten InnoProfile-Projektes erklärten sechs regionale Wirtschaftsunternehmen ihre Bereitschaft, das InnoProfile-Transfer-Anschlussprojekt „Compartmental Drug Absorption and Transport (COM_DAT): Pharmakokinetische Konzepte zur individualisierten Therapie“ durch gemeinsame Finanzierung einer Stiftungsprofessur für die Dauer von fünf Jahren (2012-2017) zu unterstützen. Mit Hilfe der Stiftungsprofessur sollen die durch InnoProfile geschaffenen pharmazeutisch-technologischen und zellbiologischen Arbeitsplattformen ausgebaut und zur Bearbeitung grundlegender Fragestellungen des Transports von Arzneistoffen in Mikrokompartimenten angewandt werden. Das im Juli 2013 genehmigte, marktorientierte InnoProfile-Transfer-Verbundprojekt "Technologies to Optimize Intestinal Drug Absorption and Transport (TECH_DAT): Plattformen für regionales Targeting und Modulation der Transportbarriere" wird von 2013-2016 mit vier Unternehmen der Region die im ersten InnoProfile-Projekt und COM_DAT generierten Erkenntnisse der Grundlagenforschung in wirtschaftlich verwertbare Anwendungen überführen.
Links: COM_DAT-Forschergruppe mit Stiftungsprofessor Dr. Stefan Oswald (unten rechts), Rechts: Bundeskanzlerin Dr. Angela Merkel überreicht Prof. Werner Weitschies den BMBF-Förderbescheid für das neu bewilligte InnoProfile-Transfer-Vorhaben "TECH-DAT".Ziele von COM_DAT
Das COM_DAT-Vorhaben basiert auf den inhaltlichen und experimentellen Vorleistungen des vorausgegangenen InnoProfile-Projektes „Wirkstoff-basierte Konzepte und Drug-Delivery-Technologien zur Optimierung der klinischen Anwendung von Arzneimitteln“.
Das wissenschaftliche Ziel des beantragten Innoprofile-Transfer-Vorhabens besteht darin, wesentliche physiologische Bedingungen auf dem Weg von Arzneimitteln aus dem Drug-Delivery-System über die intestinale Absorptionsbarriere hin zum Ort der erwünschten (bzw. unerwünschten) Wirkung im Körper (Mikrokompartment) zu untersuchen. Zudem soll die Expression, Regulation und Funktion von Arzneistofftransportern in der intestinalen Absorptionsbarriere sowie in den Verteilungsschranken zu ausgewählten Mikrokompartimenten (z.B. Herzzellen, Lungenzellen, Entzündungszellen) mittels geeigneter experimenteller Methoden sowie unter Nutzung geeigneter Demonstrator-Arzneimittel aufgeklärt werden.
Hierfür sollen bereits vorhandene und von uns erprobte Methoden (1) der molekularen Bildgebung und des Imaging für Organe und Arzneiformen (Magnet-Resonanztomographie inkl. contrast-enhancing MRI mittels probe drugs, Magnetic-Marker-Monitoring), (2) der Transkriptomanalyse in Mikrokompartimenten (z.B. Makrophagen, Kardiomyozyten), (3) der Messung intestinaler physiologischer Funktionen (z.B. SmartPill), (4) der Genotypisierung und Expressionsanalyse von Transportern und Messung ihrer Funktion mittels o.g. In-vitro-Modelle und (5) der quantitativen Analyse von Arzneistoffen in zellulären Kompartimenten (z.B. LC-MS/MS) innovativ kombiniert werden mit neu zu entwickelnden Verfahren (A) zur Messung der Arzneistoffkonzentrationen im physiologischen Umfeld von Transporterproteinen (Katheter-gesteuerte Mikrodialyse für die regionale Messung im Darm des Menschen), (B) zur Quantifizierung der Proteinexpression von Transportern beim Menschen (z.B. mittels LC-MS/MS), (C) zur Beurteilung des Metabolismus von Arzneimitteln durch die intestinale Bakterienflora des Menschen ex-vivo (kontinuierliche Kulturen) und (D) zur In-vitro-Charakterisierung Organ-spezifischer Transporter (z.B. in Kompartimenten von Lunge und Herz). Als Demonstrator-Arzneimittel und Demonstrator-Modulatoren sollen geeignete Wirkstoffe aus den Gruppen der Antiinfektiva, der Herz-Kreislauf-Therapeutika und Medikamente zur Therapie obstruktiver Atemwegserkrankungen eingesetzt werden.
Mit den Ergebnissen von COM_DAT sollen neue, innovative Konzepte erarbeitet werden, mit denen der Weg von Arzneimitteln vom Gastrointestinaltrakt hin zum Ort der Wirkung (oder Nebenwirkung) im vorherbestimmt und im Mikrokompartiment optimiert werden kann, möglichst unter Berücksichtigung individueller Patientenfaktoren (z.B. genetische Merkmale, Erkrankungen, bestehende Medikation).
Ziele von TECH_DAT
Dieses marktorientierte Verbundprojekt greift ausgewählte, verwertungsnahe Ergebnisse der Grundlagenforschung des COM_DAT-Vorhabens auf und soll sie in Zusammenarbeit mit den beteiligten Partnerunternehmen stufenweise zur Anwendungsreife führen.
Andererseits soll die InnoProfile-TECH_DAT-Gruppe am C_DAT durch anwendungsorientierte Grundlagenforschung innovative aber komplexere Technologien zur Charakterisierung von Drug-Delivery-Systemen und Wirkstofftransport beim Menschen erarbeiten. Diese neuen Verfahren sollen nach Projektablauf möglichst so ausgereift sein, dass sie die bis dahin in die Wirtschaft eingeführten „Standard-Plattformen“ aus InnoProfile ergänzen können („Innovationsnachschub“).